Krūties vėžio patikros ir gydymo atnaujinimas
US Pharm. 2024;49(10):7–12.
SANTRAUKA: Krūties vėžys yra antra pagal dažnumą vėžio forma Jungtinėse Valstijose. Ankstyvas krūties vėžio nustatymas, reguliariai tikrinantis, žymiai sumažina mirtingumą. Skirtingų organizacijų rekomendacijos dėl krūties vėžio patikros vidutinės rizikos moterims skiriasi. JAV prevencinių paslaugų darbo grupė neseniai atnaujino savo rekomendacijas dėl krūties vėžio patikros vidutinės rizikos moterims. Yra daug vaistų, skirtų krūties vėžiui gydyti arba sulėtinti jo progresavimą, o keli vaistai, visų pirma tikslinė terapija, neseniai buvo patvirtinti FDA gydymui. Diagnozavus krūties vėžį, pagal krūties vėžio tipą, paciento pageidavimus ir klinikinį sprendimą sudaromas individualus gydymo planas.
Jungtinėse Amerikos Valstijose krūties vėžys yra antras pagal dažnumą vėžio tipas. 1 Pasaulio sveikatos organizacija pažymi, kad 2022 m. 670 000 mirčių visame pasaulyje sukėlė krūties vėžys, o 2,3 mln. moterų buvo diagnozuotas krūties vėžys. 2 Juodosios moterys 40% dažniau nei baltos moterys miršta nuo krūties vėžio. 3 Apie 0,5–1% krūties vėžio atvejų pasireiškia vyrams. 2
Rizikos veiksniai ir patogenezė
Krūties vėžio išsivystymo rizikos veiksniai yra moteriška lytis; didėjantis amžius; 1 ir 2 krūties vėžio genų mutacijos ( BRCA1 , BRCA2 ); ankstyvos mėnesinės (amžius <12 metų), vėlyva menopauzė (amžius > 55 metai), vyresnis amžius pirmojo nėštumo metu arba mažas paritetas; tankios krūtys (mammogramoje gali būti sunku aptikti navikus); krūties, kiaušidžių ar endometriumo vėžio istorija; ankstesnis gydymas, apimantis krūtinės ląstos spinduliuotę; dietilstilbestrolio poveikis; estrogenų vartojimas (geriamoji kontracepcija, pakaitinė hormonų terapija); ir gyvenimo būdas (per didelis alkoholio vartojimas, antsvoris/nutukimas, fizinis pasyvumas, didelis riebalų vartojimas). 4-6 Yra dvi hipotezės apie krūties vėžio vystymąsi ir progresavimą: vėžio kamieninių ląstelių teorija ir stochastinė teorija. 5 Vėžio kamieninių ląstelių teorija teigia, kad visi naviko potipiai yra kilę iš tų pačių kamieninių ląstelių ir kad įgytos genetinės ir epigenetinės kamieninių ląstelių mutacijos lems skirtingus naviko fenotipus; stochastinė teorija siūlo, kad vienas ląstelių tipas sukelia kiekvieną naviko potipį. 5
Atranka
Ankstyvas krūties vėžio nustatymas yra svarbus siekiant sumažinti sergamumą ir mirtingumą nuo krūties vėžio. Krūties savityra, klinikinis krūtų tyrimas ir mamografija buvo naudojami krūties vėžio atrankai. Nustatyta, kad mamografija, naudojant mažos energijos rentgeno spindulius, kad būtų galima gauti didelės raiškos krūties vaizdus, 22% sumažina mirštamumą nuo krūties vėžio. 5.7-9 Skirtingų organizacijų rekomendacijos dėl krūties vėžio patikros vidutinės rizikos moterims skiriasi. JAV prevencinių tarnybų darbo grupė (USPSTF) neseniai atnaujino savo gaires, rekomendavo krūties vėžio patikrą vidutinės rizikos moterims pradėti nuo 40 metų, o ne nuo 50 metų, o mamografiją kas antrus metus atlikti moterims nuo 40 iki 74 metų; USPSTF priduria, kad dabartinių įrodymų apie 75 metų moterų mamografiją nepakanka. 3 Amerikos akušerių ir ginekologų koledžas rekomenduoja moterims nuo 40 metų siūlyti mamografiją, o po to kasmet arba kas dvejus metus atlikti patikrą (remiantis bendru sprendimu), kad būtų galima tęsti tol, kol pacientė bus geros sveikatos ir tikimasi, kad gyvens 10 metų. metų. 9 Amerikos vėžio draugija rekomenduoja moterims pasiūlyti galimybę pradėti tikrintis mamografija nuo 40 iki 45 metų, o kasmetinis mamografinis tyrimas rekomenduojamas 45–54 metų amžiaus moterims; 55 metų moterys gali pereiti prie kas dvejus metus atliekamos mamografijos arba tęsti kasmetinę mamografiją. 9 Nacionalinis visapusis vėžio tinklas (NCCN) rekomenduoja pradėti mamografiją sulaukus 40 metų, o vėliau tikrintis kasmet. 9 Įvairiose organizacijose ir toliau diskutuojama dėl kasmetinės ir kas dvejus metus atliekamos patikros mamografijos naudojimo tam tikrose pacientų grupėse.
Jei mamografija yra nenormali, diagnozei reikia atlikti papildomus tyrimus. Gydymas yra individualus ir priklauso nuo vėžio tipo, vėžio stadijos, naviko biomarkerių ir asmeninių pageidavimų, įskaitant chirurgiją, spindulinę terapiją ir vaistus. Galima atrankinės mamografijos žala apima 1) klaidingai teigiamus rezultatus, dėl kurių nustatoma per didelė diagnozė, ir 2) per didelis gydymas ir radiacijos poveikis. s
Chemoprevencija
Chemoprevencija yra vaistų vartojimas siekiant sumažinti vėžio išsivystymo riziką arba užkirsti kelią jo pasikartojimui po gydymo. Krūties vėžio patikra gali neduoti diagnozės, tačiau gali parodyti pacientės krūties vėžio išsivystymo rizikos veiksnius. Tam tikri vaistai, vartojami krūties vėžiui gydyti arba jo progresavimui sulėtinti, taip pat gali būti naudojami rizikai sumažinti, o kiti vaistai yra naudojami konkrečiai rizikai sumažinti. Riziką mažinančias medžiagas tamoksifeną, raloksifeną ir anastrozolą rekomenduojama vartoti 35 metų pacientams. 10
Tamoksifenas, selektyvus estrogenų receptorių (ER) moduliatorius, skirtas metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, tačiau taip pat naudojamas krūties vėžio rizikai sumažinti. Jis gali būti skiriamas moterims prieš menopauzę tam tikromis sąlygomis, taip pat moterims po menopauzės. Pagal NCCN krūties vėžio rizikos mažinimo grupę, kad būtų sumažinta rizika, pacientės turi būti 35 metų amžiaus, jų gyvenimo trukmė – 10 metų, o krūties vėžio rizika per 5 metus – 1,7 % (kaip nustatyta modifikuotoje Gail). modelis) arba sirgo skiltine karcinoma in situ (LCIS). Nacionalinio chirurginio adjuvanto krūties ir žarnyno projekto krūties vėžio prevencijos tyrime (BCPT) tamoksifenas įrodė veiksmingumą krūties vėžio prevencijai. 10 BCPT nustatė 49 % trumpalaikės krūties vėžio rizikos sumažėjimą sveikiems 35 metų amžiaus asmenims, kuriems buvo didesnė šios ligos rizika; tačiau visos priešmenopauzinio ir pomenopauzinio amžiaus dalyvių amžiaus grupės turėjo rizikos mažinimo naudą. 10
Selektyvus ER moduliatorius raloksifenas, naudojamas osteoporozės gydymui ir profilaktikai, taip pat skirtas sumažinti invazinio krūties vėžio riziką moterims po menopauzės, sergančioms osteoporoze arba turinčioms didelę invazinio krūties vėžio riziką. NCCN krūties vėžio rizikos mažinimo grupė teigia, kad jį turėtų vartoti tik sveikos 35 metų moterys po menopauzės, kurios turi 1,7 % 5 metų krūties vėžio riziką (pagal modifikuotą Gail modelį) arba sirgusios LCIS. Tyrimo „Continuing Excomes Relevant to Evista“ metu raloksifeno vartojimas sumažino invazinio krūties vėžio atvejų skaičių 59%, palyginti su placebu, ir sumažino invazinio ER teigiamo krūties vėžio dažnį 66%. 10
Aromatazės inhibitorius anastrozolas skirtas adjuvantiniam moterų po menopauzės, sergančių hormonų receptorių (HR) teigiamu ankstyvuoju krūties vėžiu, gydymui; pirmosios eilės gydymas moterims po menopauzės, kurioms HR teigiamas arba ŠSD nežinomas, lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys; ir pažengusio krūties vėžio gydymas moterims po menopauzės, kurių liga progresuoja po gydymo tamoksifenu. Jis taip pat naudojamas rizikos mažinimui, kartais kartu su tamoksifenu. Arimidex, Tamoxifen, Alone arba In Combination tyrime vienas anastrozolas reikšmingai sumažino kontralateralinį krūties vėžį pacientams, kuriems buvo teigiamas pirmasis vėžys.
Eksemestanas, taip pat aromatazės inhibitorius, yra skirtas adjuvantiniam moterų po menopauzės, sergančių ER teigiamu ankstyvuoju krūties vėžiu, kurioms 2–3 metus buvo gydomas tamoksifenas, gydymui ir pažengusio krūties vėžio gydymui moterims po menopauzės, kurių liga progresavo po gydymo tamoksifenu. Mammary Prevention 3 tyrime, palyginti su placebu, eksemestanas sumažino santykinį invazinio krūties vėžio dažnį 65%. NCCN krūties vėžio rizikos mažinimo grupė teigia, kad eksemestanas, siekiant sumažinti riziką, turėtų būti taikomas tik 35 metų moterims po menopauzės, kurių Gail modelio 5 metų rizikos balas >1,66 % arba LCIS anamnezėje. 10
Gydymas
Daugelis vaistų yra naudojami krūties vėžiui gydyti arba lėtinti jo progresavimą. Pridėtose lentelėse pateikiama informacija apie pasirinktas krūties vėžio gydymo galimybes, įskaitant kiekvieno preparato klasę, indikacijas, vartojimo būdą ir dažną nepageidaujamą poveikį. 1 LENTELĖ aprašomos tikslinės terapijos, 2 LENTELĖ išvardytos imunoterapijos ir 3 LENTELĖ apibendrina hormonų terapija. Keletas vaistų, visų pirma tikslinės terapijos kategorijoje, neseniai buvo patvirtinti FDA krūties vėžio gydymui. Tikslinės terapijos krūties vėžio indikacijos šiek tiek skiriasi, o tai padidina vaistų pasirinkimo specifiškumą.
2024 m. balandžio mėn. FDA suteikė pagreitintą tikslinės terapijos fam-trastuzumab deruxtecan-nxki patvirtinimą naudoti suaugusiesiems, kuriems yra neoperuotinų arba metastazavusių žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių 2 (HER2) – teigiamų solidinių navikų, kurie anksčiau buvo sistemingai gydyti ir neturi tinkamų alternatyvų. 11 Vieno klinikinio tyrimo metu trastuzumabu gydytos grupės vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (PFS) buvo 9,9 mėnesio, palyginti su 5,1 mėnesio gydytojo pasirinktoje terapijoje (t. y. netrastuzumabo grupėje), o bendras išgyvenamumas – 23,4 mėnesio, palyginti su 16,8 mėnesio. atitinkamai mėnesius. 12 Kapivasertibas buvo patvirtintas 2023 m. lapkritį naudoti kartu su fulvestrantu nuo krūties vėžio. Daugiacentrio klinikinio tyrimo metu vidutinė PFS buvo 7,3 mėnesio kapivasertibo ir fulvestranto grupėje ir 3,1 mėnesio placebo ir fulvestranto grupėje. 13 2023 m. kovo mėn. abemaciklibas buvo patvirtintas naudoti gydant HR teigiamą, HER2 neigiamą, mazgų teigiamą ankstyvą krūties vėžį. Išgyvenamumas be invazinės ligos po 48 mėnesių buvo 85,5 % abemaciklibo ir standartinio endokrininio gydymo ir 78,6 % vien standartinio endokrininio gydymo. 14 Sacituzumabas buvo patvirtintas 2023 m. vasarį gydyti HR teigiamą, HER2 neigiamą krūties vėžį. Pirminis veiksmingumo baigties matas buvo PFS, kuris buvo vidutiniškai 5,5 mėnesio gydymo grupėje ir 4 mėnesius kontrolinėje grupėje. 15 Dostarlimab, imunoterapija, naudojama kartu su chemoterapija tam tikriems pažengusiems endometriumo vėžiams gydyti, taip pat patvirtinta gydyti neatitikimo atstatymo trūkumus pažengusiems solidiniams navikams. 16 Viename iš RUBY klinikinių tyrimų nustatyta, kad dostarlimabas statistiškai reikšmingai 40 % sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką. 17
Išvada
Įvairūs veiksniai didina riziką susirgti krūties vėžiu. Atranka ir rizikos mažinimo terapija yra labai svarbios siekiant sumažinti krūties vėžio atvejų skaičių. Vidutinės rizikos moterų krūties vėžio patikros gairės įvairiose gairėse skiriasi. Chemoprevencinės medžiagos gali būti tamoksifenas, raloksifenas ir anastrozolas. Yra daug krūties vėžio gydymo galimybių, todėl individualus gydymo planas sudaromas atsižvelgiant į krūties vėžio tipą, paciento pageidavimus ir klinikinį sprendimą.
NUORODOS
1. CDC. Krūties vėžio statistika. www.cdc.gov/breast-cancer/statistics/index.html. Accessed August 9, 2024.
2. Pasaulio sveikatos organizacija. Krūties vėžys. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer. Accessed June 30, 2024.
3. JAV prevencinių tarnybų darbo grupė. Krūties vėžys: atranka. www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/recommendation/breast-cancer-screening. Accessed August 9, 2024.
4. CDC. Krūties vėžio rizikos veiksniai. www.cdc.gov/breast-cancer/risk-factors. Accessed August 9, 2024.
5. Sun YS, Zhao Z, Yang ZN ir kt. Rizikos veiksniai ir krūties vėžio prevencija. Int J Biol Sci. 2017;13(11):1387-1397.
6. Smolarz B, Nowak AZ, Romanowicz H. Krūties vėžys – epidemiologija, klasifikacija, patogenezė ir gydymas (literatūros apžvalga). Vėžys (Bazelis). 2022;14(10):2569.
7. CDC. Atranka dėl krūties vėžio. www.cdc.gov/breast-cancer/screening. Accessed August 12, 2024.
8. JAV prevencinių tarnybų darbo grupė; Nicholson WK, Silverstein M, Wong JB ir kt. Krūties vėžio patikra: JAV prevencinių tarnybų darbo grupės rekomendacijos pareiškimas. ŽMONĖS. 2024;331(22):1918-1930.
9. Amerikos akušerių ir ginekologų koledžas. Krūties vėžio rizikos įvertinimas ir atranka vidutinės rizikos moterims. Praktikos biuletenis. 179 numeris; 2021 m. liepos mėn. www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2017/07/breast-cancer-risk-assessment-and-screening-in-average-risk-women. Accessed August 12, 2024.
10. Nacionalinis visapusis vėžio tinklas (NCCN). NCCN klinikinės praktikos gairės onkologijoje. Krūties vėžys: NCCN įrodymų blokai. 3.2024 versija. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast_blocks.pdf. Accessed August 12, 2024.
11. FDA. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA patvirtino Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) dėl neoperuojamų arba metastazavusių HER2 teigiamų solidinių navikų. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-enhertu-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or. Accessed June 27, 2024.
12. Modi S, Jacot W, Yamashita T ir kt. Trastuzumabo derukstekanas gydant anksčiau gydytą HER2 mažai pažengusį krūties vėžį. N Engl J Med. 2022;387(1):9–20.
13. FDA. FDA patvirtino kapivasertibą su fulvestrantu nuo krūties vėžio. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer. Accessed August 12, 2024.
14. FDA. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA patvirtino Verzenio (abemaciclib) su endokrinine terapija pacientams, sergantiems HR teigiamu, HER2 neigiamu, mazgu teigiamu ankstyvu krūties vėžiu. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-verzenio-abemaciclib-endocrine-therapy-patients-hr-positive. Accessed August 12, 2024.
15. FDA. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA patvirtino Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) dėl HR teigiamo krūties vėžio. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-trodelvy-sacituzumab-govitecan-hziy-hr-positive-breast-cancer. Accessed August 12, 2024.
16. Rosa K. FDA patvirtino dostarlimabą ir chemoterapiją dMMR/MSI-H pirminiam išplitusiam arba pasikartojančiam endometriumo vėžiui. OncLive. www.onclive.com/view/fda-approves-dostarlimab-plus-chemo-for-dmmr-msi-h-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer. Accessed June 27, 2024.
17. GSK. Teigiami III fazės RUBY duomenys rodo, kad Jemperli (dostarlimabo) deriniai gali būti naudojami daugiau pacientų, sergančių pirminiu pažengusiu arba pasikartojančiu endometriumo vėžiu. www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-ruby-phase-iii-data-show-potential-for-jemperli-dostarlimab-combinations-in-more-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer. Accessed June 27, 2024.
18. Herceptin (trastuzumabo) produkto informacija. Pietų San Franciskas, CA: Genentech, Inc; 2024 m. birželio mėn.
19. Margenza (margetuksimab-cmkb) produkto informacija. Rockville, MD: MacroGenics, Inc; 2023 m. gegužės mėn.
20. Perjeta (pertuzumabo) produkto informacija. Pietų San Franciskas, CA: Genentech, Inc; 2021 m. vasario mėn.
21. Kadcyla (ado-trastuzumabo emtansine) produkto informacija. Pietų San Franciskas, CA: Genentech, Inc; 2022 m. vasario mėn.
22. Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) produkto informacija. Basking Ridge, NJ: Daiichi Sankyo, Inc; 2024 m. balandžio mėn.
23. Verzenio (abemaciclib) produkto informacija. Indianapolis, IN: Eli Lilly & Co; 2024 m. sausio mėn.
24. Ibrance (palbociclib) produkto informacija. Niujorkas, NY: Pfizer Inc; 2023 m. rugsėjo mėn.
25. Kisqali (ribociclib) produkto informacija. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2024 m. liepos mėn.
26. Vijoice (alpelisib) produkto informacija. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2024 m. balandžio mėn.
27. Truqap (capivasertib) produkto informacija. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2023 m. lapkritis.
28. Tykerb (lapatinibo) produkto informacija. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceutical Corp; 2022 m. kovo mėn.
29. Nerlynx (neratinibo) produkto informacija. Los Andželas, Kalifornija: Puma Biotechnology, Inc; 2022 m. kovo mėn.
30. Tukysa (tucatinib) produkto informacija. Bothell, WA: Seagan Inc; 2023 m. sausio mėn.
31. Lynparza (olaparib) produkto informacija. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2023 m. lapkritis.
32. Talzenna (talazoparib) produkto informacija. Niujorkas, NY: Pfizer Inc; 2024 m. vasario mėn.
33. Trodelvy (sacituzumab govitexan-hziy) produkto informacija. Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc.; 2023 m. vasario mėn.
34. Keytruda (pembrolizumabo) produkto informacija. Rahway, NJ: Merck & Co, Inc; 2024 m. birželio mėn.
35. Tecentriq (atezolizumabo) produkto informacija. Pietų San Franciskas, CA: Genentech, Inc; 2022 m. sausio mėn.
36. Jemperli (dostarlimab-gxly) produkto informacija. Durham, NC: GlaxoSmithKline; 2024 m. kovo mėn.
37. Arimidex (anastrozolo) produkto informacija. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2010 m. spalio mėn.
38. Aromasin (eksemestano) produkto informacija. Niujorkas, NY: Pfizer Inc; 2021 m. lapkritis.
39. Femara (letrozolo) produkto informacija. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2024 m. sausio mėn.
40. Informacija apie Soltamox (tamoksifeno citratas) produktą. Rolis, NC: Fortovia Therapeutics Inc; 2019 m. birželio mėn.
41. Orserdu (elasestranto) produkto informacija. Niujorkas, NY: Stemline Therapeutics, Inc; 2023 m. lapkritis.
Šiame straipsnyje pateiktas turinys skirtas tik informaciniams tikslams. Turinys nėra skirtas profesionalių patarimų pakaitalui. Pasikliauti bet kokia šiame straipsnyje pateikta informacija prisiimate tik jūsų pačių riziką.
