Nauja burnos gydymo galimybė šizofrenijai
JAV Pharm . 2025; 50 (5): 4-9.
Anotacija: Antipsichoziniai vaistai buvo pagrindinė šizofrenijos gydymo priemonė nuo jų pradinio atradimo ir naudojimo šeštajame dešimtmetyje. Nuolatinis ir galbūt nuolatinis neigiamas poveikis, pavyzdžiui, vėlyvoji diskinezija, sukėlė netipinių antipsichozinių vaistų, kurie vis dar gydė šizofrenijos simptomus, sukėlė sumažėjusį ekstrapiramidinių simptomų potencialą. Tokie iššūkiai kaip svorio padidėjimas ir metabolinis sindromas paskatino papildomą vaistų vystymąsi, ir tai istoriškai buvo padaryta siekiant surasti efektyvų agentą, turintį minimalų ar toleruojamą neigiamą poveikį individualiam pacientui. Xanomeline/trospium, m 1 /M 4 Receptorių agonistas kartu su pan-muskarinų antagonistu yra pirmasis naujas gydymas per daugiau nei 30 metų, kuris yra FDA patvirtintas naudoti šizofrenijoje. Kai kurie dažni neigiami šio vaisto poveikis yra viduriavimas, pykinimas, vėmimas, gastroezofaginis refliukso liga, vidurių užkietėjimas, tachikardija, hipertenzija, pilvo skausmas ir galvos svaigimas. Atrodo, kad xanomeline/trospium turi labai minimalią riziką sukelti kai kuriuos labiau žinomus antipsichozinius vaistus, tokius kaip ekstrapiramidiniai simptomai ar metabolinis sindromas. Norint įvertinti Xanomeline/trosfium poziciją šizofrenijos gairėse ir palyginimui su kitais agentais, reikės daugiau tyrimų.
Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, maždaug 24 milijonai (apie 1 iš 300) visame pasaulyje serga šizofrenija. 1 Tai nėra tokia paplitusi populiacijoje kaip psichinės ligos, tokios kaip depresija ar nerimo sutrikimai. Sutrikimas dažnai pasireiškia jaunesniems pacientams, paprastai vėlyvoje paauglystėje ar ankstyvame suaugus. Tai yra lėtinė liga visą gyvenimą trunkanti liga, dėl kurios reikia daugeliu atvejų sumažinti vaistų gydymą. Diagnozei reikalingi simptomai yra nuolatiniai kliedesiai, haliucinacijos, kurios paprastai yra klausos, vaizdinės ar lytėjimo pobūdžio, ir netvarkingas mąstymas ir elgesys. Šie simptomai yra vadinami „teigiamais“ ir yra linkę į geresnius atsakus, kai pacientas tinkamai gydomas antipsichoziniu vaistu. Neigiami simptomai, tokie kaip kalbos skurdas, ribota emocijų išraiška, anhedonija ir socialinis pasitraukimas, istoriškai buvo sunkiau gydyti.
Literatūroje ne kartą buvo įrodyta vaistų nuo vaistų. Šios problemos sprendimas yra daugiafaktorinis, tačiau viena iš dažniausiai pakartojančių temų didesniuose tyrimuose ir analizėse yra tas, kad pacientai dažnai nutraukia agentus dėl daugybės neigiamo poveikio, kurį sukelia įvairūs antipsichoziniai vaistai. Pažymėtina, kad CATIE tyrime 74% pacientų per 18 mėnesių nuo inicijavimo nutraukė antipsichozinius vaistus. 2 Daugiau nei pusė nutraukimo priežasčių atsirado dėl vaisto netoleravimo ar paciento sprendimo nutraukti gydymą. 2 Suvokimas apie visas skirtingas turimas gydymo galimybes, įskaitant neseniai FDA patvirtintą naują mechanizmo vaistą „Xanomeline/TroSpium“, gali padidinti tikimybę rasti optimalią terapiją ir maksimaliai padidinti pacientų vaistų laikymąsi ir toleravimo.
Antipsichozinių vaistų vystymasis per kelis dešimtmečius ėmėsi skirtingų krypčių ne tik siekiant skirti simptomams, bet ir palengvinti šizofreniją be nepakenčiamo neigiamo poveikio. Buvo ištirtos skirtingos hipotezės, o šizofrenijos dopamino hipotezė sulaukė daugiausiai sukibimo. Per didelio dopaminerginio aktyvumo smegenų ir striatinėje srityse sukeliančioje psichozę ir kitus teigiamus simptomus patvirtina dopamino blokuojančių antipsichozinių vaistų veiksmingumas mažinant šiuos simptomus. 3
Manoma, kad mezokortikinio dopamino kelio hipoaktyvumas yra viena iš neigiamų simptomų priežasčių. 3 Pirmasis antipsichozinis chlorpromazinas buvo aptiktas ir naudojamas kliniškai šeštajame dešimtmetyje po prancūzų psichiatrų pastebėjimo. 4 Dėl daugybės neigiamo chlorpromazino (ortostazės, sedacijos, svorio padidėjimo, anticholinerginio poveikio) poveikio, selektyvesnis D selektyvesnis D 2 -Antagonistai, tokie kaip haloperidolis, buvo sukurti siekiant geriau nukreipti šizofrenijos simptomus. Lėtinis gydymas šiais didelio potencialais būdingais agentais kelia didelę riziką išsivystyti ekstrapiramidinius simptomus, tokius kaip parkinsonizmas, akathisia ir potencialiai negrįžtama vėlyvoji diskinezija dėl padidėjusio dopamino jautrumo.
Septintajame dešimtmetyje prasidėjo antipsichozinių vaistų, gydančių psichozę, nesukeliant ekstrapiramidinių simptomų, paieška. Serotonerginė šizofrenijos hipotezė postuluoja, kad psichozė, kurią sukelia serotonerginis receptorių agonizmas, tokios kaip LSD, gali turėti įtakos šizofrenijos gydymui. 5 Netipiniai antipsichoziniai vaistai pirmiausia veikia 5-HT2A receptorių antagonizmą, be D antagonizmo D antagonizmas D 2 Receptoriai, turintys mažesnį afinitetą nei pirmosios kartos antipsichoziniai vaistai. Kai suaktyvina serotoninas, 5-HT2A receptoriai blokuoja dopamino išsiskyrimą į striatumą, stimuliuodamas glutamato/gama-aminoviesto rūgšties sistemą ir taip slopindamas dopamino išsiskyrimą. Jei 5-HT2A receptorius bus užblokuotas, dopaminas bus išleistas striatume, o tai sumažina ekstrapiramidinių simptomų dažnį. 3 Be to, greitas netipinio antipsichozinio ir D atjungimas 2 Receptoriai suteikia pakankamai antagonizmo, kad galėtų gydyti psichozę, nepadidindamas ekstrapiramidinių simptomų rizikos iki tipinių agentų lygio. 6
Clozapinas buvo pirmasis agentas, kuris atitiko šį kriterijų, tačiau pranešimai apie agranulocitozę aštuntajame dešimtmetyje apribojo jo naudojimą klinikinėje aplinkoje. Dešimtajame dešimtmetyje tai atgaivino kaip ugniai atsparios šizofrenijos gydymą, kuris vis dar yra pagrindinis jo vaidmuo terapijoje. 4 Kiti antrosios kartos antipsichoziniai vaistai sekė 1990 m., Kai į rinką ateina nauji vaistai, tokie kaip risperidonas, quetiapinas ir olanzapinas. Iš pradžių buvo manoma, kad šie vaistai yra iš esmės pranašesni būdingiems antipsichoziniams vaistams, tačiau metaanalizės ir atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai to nepatvirtino. 2 Nors buvo įrodyta, kad šie naujesni antipsichoziniai vaistai nesukelia tiek daug ekstrapiramidinių simptomų, išryškėjo labiau paplitęs ir lėtinis neigiamas klasės poveikis, pavyzdžiui, metabolinis sindromas ir reikšmingas svorio padidėjimas. 4 Clozapinas ir olanzapinas kelia šiuos iššūkius, ypač šiek tiek mažiau. 4 Naujesnis netipinio antipsichozinio tipo, D 2 Receptorių daliniai agonistai/5-HT1A daliniai agonistai, tokie kaip aripiprazolas, SAW FDA patvirtinimas ir klinikinis naudojimas 2000-ųjų viduryje. Šie vaistai buvo pastebėti atliekant klinikinius tyrimus, sukeliančius mažesnį svorio padidėjimą, metabolinius anomalijas ir hiperprolaktinemiją nei ankstesni agentai, tačiau jie kelia didesnę akathisia riziką. 7
Muskarininė šizofrenijos hipotezė kelis dešimtmečius buvo paskelbta literatūroje, datuojama 1957 m. Tyrimo metu, kuriame buvo pastebėta, kad arekolinas, natūraliai atsirandantis Arekos riešute, sukelia „aiškius intervalus“ pacientams, sergantiems šizofrenija. 8.9 Atliekant pacientų, sergančių šizofrenija 1 ir m 4 Pastebėta muskarininių receptorių. 10 Pažymėtina, kad šis neatitikimas nebuvo pastebėtas pacientams, sergantiems nuotaikos sutrikimais, tokiais kaip pagrindinė depresija ir bipolinis sutrikimas. 11 Be to, viena iš siūlomų teorijų, kodėl klozapinas nuolat pasirodė esąs efektyvesnis, yra unikalus metabolito mechanizmas N -desmetilclozapine, dalinis agonizmas M 1 Muskarino receptorių, galinčių prasiskverbti į kraujo-smegenų barjerą. 12,13 Šie duomenys 1990 m. Sukėlė Xanomeline, kuris sugebėjo kirsti kraujo-smegenų barjerą ir suaktyvinti M, plėtrą ir suaktyvinti M 1 ir m 4 Centrinės nervų sistemos receptoriai.
Iš pradžių Xanomelinas buvo ištirtas sergant Alzheimerio liga po to, kai acetilcholinesterazės inhibitoriai tapo žinomi ir parodomi. 14 II fazės tyrime buvo pastebėta, kad xanomelinas sumažino elgesio sutrikimus ir haliucinacijas, todėl tyrėjai paskatino ištirti jo potencialą šizofrenijoje. Nepaisant to, klinikiniuose tyrimuose buvo įrodytas Xanomelinas kaip monoterapinis pasirinkimas, siekiant sumažinti psichozinius simptomus ir užtikrinti trumpą psichiatrinio įvertinimo skalę ir teigiamą bei neigiamą sindromo skalę (PANSS) balus, reikšmingus toleravimo problemas, daugiausia cholinerginį neigiamą poveikį, pavyzdžiui, sunkią vėmimą ir dirrehea, sukėlė didelį gydymo laipsnį. 14,15
Tai taip pat buvo tiesa Alzheimerio gyventojų populiacijoje, dėl kurios kol kas buvo atsisakyta bandymų, įskaitant „Xanomeline“. Junginį Karxt'ą sukūrė „Karuna Therapeutics“, remdamasis mintimi, kad xanomelinas gali būti suporuotas su vaistu, galinčiu blokuoti periferinius muskarininius receptorius. Tai paskatino anticholinerginį vaistą trociumui ištirti siekiant rasti dozę, kuri sukeltų minimalų anticholinerginį poveikį, tuo pačiu blokuojant muskarinines vietas, sukeliančias nepageidaujamas cholinergines reakcijas. Xanomeline poravimas su trociumu, neselektyviu muskarinų antagonistu, kuris nesugeba kirsti kraujo-smegenų barjero, žymiai pagerino Xanomeline toleravimą ir tapo dabar FDA patvirtintu kombinuotu vaistu.
Per savo unikalų veikimo mechanizmą „Xanomeline“/„TroPium“ siūlo naują variantą pacientams, sergantiems šizofrenija (žr. 1 paveikslas Vizualiniam farmakologinio aktyvumo palyginimui). Šiuo metu patvirtinta antipsichozinių vaistų funkcija per dopaminerginius kelius, dažnai veikdami kaip D 2 Dopamino antagonistai ar daliniai agonistai. 16 Nors kai kurie žmonės gali neatsakyti į šiuos gydymo būdus, gali būti, kad gretutinės ligos gali apriboti juos nuo šių vaistų vartojimo arba gali turėti pakankamai sunkų šalutinį poveikį, kad būtų galima atlikti jų nutraukimą. Nors šie vaistai kai kuriems pacientams veiksmingai gydo teigiamus šizofrenijos simptomus, jie suteikia mažiau nei optimalius rezultatus daugiau nei pusei žmonių, sergančių sutrikimu. 16 Neigiami simptomai pasirodė sudėtinga nuosekliai gydyti dabartinėmis farmakoterapijos galimybėmis. 16
„Xanomeline“/„TroPium“ vienareikšmiškai veikia per muskarininį kelią su dviem aktyviais farmaciniais ingredientais - xanomeline ir trospium chloridu. Xanomelinas veikia kaip muskarino m 1 ir m 4 Receptorių agonistas, o trocifo chloridas veikia kaip pan-muskarinų antagonistas. 16 TROPIUS chlorido antagonistinis poveikis periferijoje padeda apriboti nepageidaujamą šalutinį poveikį, kurį sukelia ksanomeline prisijungimas prie šių periferinių muskarininių receptorių, o nesugebėjimas peržengti kraujo-smegenų barjero leidžia xanomeliną selektyviai selektyviai prisijungti prie m. 1 ir m 4 Receptoriai smegenyse. 16
Remiantis jo pakuotės įdėklu, xanomeline/trospium turi 50 mg xanomeline/20 mg trocipium chlorido stipriąsias puses, 100 mg xanomeline/20 mg trospiumo chlorido arba 125 mg xanomeline/30 mg trospiumo chlorido. 17 Rekomenduojama pradinė ksanomeline/trospiumo dozė yra 50 mg/20 mg per burną du kartus per parą bent 2 dienas, tada padidėja dozė iki 100 mg/20 mg du kartus per dieną bent 5 dienas; Dozavimas gali būti padidintas iki 125 mg/30 mg per burną du kartus per parą, atsižvelgiant į asmens toleravimą ir atsaką. 17 65 metų ir vyresniems ir vyresniems pacientams rekomenduojama pradėti gydymą, kai pradinė dozė yra 50 mg/20 mg per burną du kartus per parą, lėtai titruojant iki maksimalios 100 mg/20 mg dozės du kartus per parą. 17 Be to, ksanomeline/trocium turėtų būti paimtas du kartus per dieną, bent 1 valandą prieš valgį arba bent 2 valandas po valgio. Kapsulės negali būti atidarytos ir turi būti dozuojamos, nes jos tiekiamos. 17
Ksanomelinas/trospiumas yra kontraindikuotas pacientams, kuriems sulaikymas šlapime, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų sutrikimas, skrandžio susilaikymas ar neapdorotas siauros kampo glaukoma arba tiems, kurie turėjo padidėjusio jautrumo reakcijas į bet kurį iš Xanomeline/trospium ingredientų. 17 Galimas neigiamas poveikis, kurį pacientams, vartojantiems xanomeline/trospium, gali patirti pykinimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, hipertenzija, pilvo skausmas, viduriavimas, tachikardija, galvos svaigimas ir gastroezofaginis refliukso liga. Labiausiai tikėtina, kad pasireiškia su virškinimo traktu (GI) susijęs neigiamas poveikis, ir pacientams turėtų būti konsultuojamasi apie tai. 17
Svarbūs pakuotės įdėklo įspėjimai yra susiję su galimu šalutiniu poveikiu, kurį gali patirti pacientai, turintys tam tikrų gretutinių ligų. Tai apima šlapimo susilaikymo riziką, vartojimą pacientams, sergantiems kepenų sutrikimu, vartojant pacientus, sergančius tulžies liga, vartojant pacientams, sergantiems siauros kampo glaukoma, sumažėjusiu GI judrumu, angiodalos rizika, padidėjusio širdies ritmo rizika, anticholinerginio šalutinio poveikio rizika pacientams, sergantiems pacientams, kuriems trūksta inkstų funkcija, ir riskai, kai buvo naudojama nėščių pacientų rizika. 17 „Xanomeline“ komponentą žymiai metabolizuoja fermentas CYP2D6, o kartu tikimasi, kad kartu su stipriais šio fermento inhibitoriais sukels supratietinį xanomeline lygį. Xanomeline AUC (plotas po kreive) ir c Maks (Pastebėta, kad didžiausia vaisto koncentracija kraujyje, cerebrospinaliniame skystyje ar tiksliniame organe) buvo nustatyta, kad pacientams, kuriems yra lengvas kepenų sutrikimas, atitinkamai iki 2,6 karto ir 2,8 karto didesnis. Vidutinio inkstų sutrikimo metu (apskaičiuotas glomerulų filtravimo greitis = 30–60 ml/min), abu xanomeline c Maks ir AUC (2,1 karto ir 2,4 karto nuo pradinio lygio), o trocium cmax ir AUC (2,2 karto ir 2,7 karto nuo pradinio lygio) buvo padidinti. Dėl to šis vaistas nerekomenduojamas vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkūs inkstų sutrikimai.
„Emergent-2“ ir „Emergent-3“ buvo du stacionarai, III fazės, 5 savaičių, dvigubai aklūs, atsitiktinių imčių, kontroliuojami klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo įvertintas xanomeline/trosfium saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems šizofrenija, kuriems buvo atlikta ūminė psichozė. 18,19 Šie bandymai prisidėjo prie FDA patvirtinimo „Xanomeline“/„TroPium“, o jų naudojami metodai padėjo nustatyti rekomendacijas, pateiktas pakuotės intarpe. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes ir atsitiktinai priskirtas grupei, kuriai buvo naudojama xanomeline/tros, du kartus per parą, arba grupei, gaunančiai atitinkamą placebą (1: 1). Tyrimai patvirtino xanomeline/trospium dozių veiksmingumą, naudojant 50 mg/20 mg dozes du kartus per dieną 2 dienas, padidindami dozę iki 100 mg/20 mg du kartus per dieną nuo 3 iki 7, o po to - nuo 8 dienos, o po to - nuo 8 dienos, o nuo 8 dienos - nuo 8 dienos. 20 Pacientai galės grįžti į 100 mg/20 mg du kartus per parą, jei dozės padidėjimas nebuvo gerai toleruojamas. 20
Pagrindinis abiejų tyrimų veiksmingumo taškas buvo pokytis nuo pradinio iki 5 savaitės, esant PANSS bendram balui. PANSS įvertina teigiamus ir neigiamus šizofrenijos simptomus, taip pat jos bendrąją psichopatologiją. 21 „Xanomeline“/„TroPium“ grupėje statistiškai reikšmingai sumažėjo 9,6 balo ir 8,4 balo nuo pradinio lygio „PansS“ bendro balo 5 savaitę, palyginti su atitinkamai placebo grupe „Emergent-2“ ir „Emergent-3“ tyrimuose. 20 „Xanomeline“/„Trospium“ grupėje taip pat buvo skirtas 27% ir 25,4% skirtumų pacientų, kuriems buvo pasiektas PANSS atsakas (≥ 30% sumažėjo nuo pradinio PANSS bendrojo balo), skaičius atitinkamai „Emergent-2“ ir „Emergent-3“ tyrimuose, palyginti su placebo grupe. 18,19 „Emergent-2“ tyrimas pranešė, kad bendras PANSS balų sumažėjimas buvo ≥ 20% kaip standartinis minimalaus kliniškai reikšmingo pokyčio matas, o balų sumažėjimas ≥ 50%, tai reiškia kliniškai reikšmingesnį pokytį. 18 Tyrimas, įvertinantis klinikinę PANSS pradinių balų sumažėjimo reikšmę, nustatė, kad refrakteriniams pacientams nuo neatsiejamų pacientų nuo 20–25% PANSS sumažėjimas gali būti kliniškai reikšmingas, o 50% PANSS sumažėjimas būtų tinkamesnis ūmiai sergantiems pacientams. 21
Nors nėra visuotinių kriterijų, kurie sudaro klinikinę PANSS balo sėkmę, sumažėjimo procentas nuo 20% iki 50% būtų laikomas kliniškai reikšmingu, remiantis ankstesniais didelio masto šizofrenijos tyrimais. 21 Daugelis šalutinių poveikių, kuriuos patiria xanomeline/trospiumo grupės, palyginti su placebo grupėmis, buvo su GI susijęs neigiamas poveikis (pykinimas, vėmimas ir kt.), Hipertenzija ir tachikardija. 20 Šis GI šalutinis poveikis buvo trumpalaikis ir per bandymo laikotarpį sumažėjo. 20
Dabartinis dopaminas blokuojantis antipsichozinis vaistas sukelia šalutinį poveikį, pavyzdžiui, ekstrapiramidiniai simptomai, svorio padidėjimas, metaboliniai pokyčiai ar prolaktino padidėjimas. 20 Preliminarūs duomenys pasiūlė (bet neįrodė), kad xanomeline/troSpium gali būti naudingas šizofrenijai sergantiems pacientams neigiamiems ir pažintiniams simptomams. 20 Tai gali būti unikalus „Xanomeline“/„Trroso“ pranašumas, nes teigiami simptomai, bet nebūtinai neigiami, jau seniai pastebėjo, kad reaguoja į antipsichozinį gydymą. Atsižvelgiant į santykinai trumpą atsirandančio tyrimo (5 savaičių) pobūdį ir vartojant ūmiai pagilinusiems pacientams, palyginti su kliniškai stabilia ambulatorine populiacija, tai prireiks tolesnių tyrimų, kad tai būtų patvirtinta. 20 „Xanomeline“/„TroSpium“, paskelbdamas šį straipsnį, dar neturi visuotinio FDA juodosios dėžutės įspėjimo pacientams, sergantiems su demencija susijusi psichoze. Norint patvirtinti šios populiacijos saugumą ir veiksmingumą, reikės daugiau duomenų. 20
Atsirandančių tyrimų rezultatai patvirtina Xanomeline/trospium atvejį kaip perspektyvią naują terapinį variantą žmonėms, sergantiems šizofrenija. Dėl savo unikalaus veikimo mechanizmo „Xanomeline“/„TroPium“ gali būti naudinga terapijos galimybė pacientams, kurie arba nepakankamai reagavo, ar iš viso neatsakė į dabartinius antipsichozinius vaistus, arba turėjo sunkų šalutinį poveikį ir toleravimo problemas dėl šių vaistų. Xanomelinas/trospiumas taip pat gali būti naudinga galimybė pacientams, turintiems netolerancijos ekstrapiramidinį poveikį. Pacientų populiacijose, tokiose kaip Parkinsono liga, taip pat gali būti niša, skirta Xanomeline/trocium, kuriai gali prireikti psichozės gydymo, ir jam prireiktų vaistų, kurie gali apeiti kelius, sukeliančius ekstrapiramidinius simptomus. Prieš svarstant šį vaistą, norint vartoti ne etiketę, reikia atlikti papildomus tyrimus, ataskaitas ir saugos duomenis. Nors „Xanomeline“/„TroSpium“ turi daug perspektyvių aspektų, dozavimas du kartus per parą, be to, kad reikia vartoti vaistus atskirai nuo valgymo, gali būti sudėtingesnis vaistų laikymasis pacientams, kuriems netaikomas neatitikimas. Teikėjo ir vaistininko konsultavimo ir vaistų mokymo teikimas prieš pradiniam užpildymui gali sumažinti paciento, vartojančio vaistus, tikimybę, išskyrus tai, kaip jis skiriamas.
Iš daugelio perspektyvių klausimų, kylančių dėl naujos terapijos, tai, kaip tai lyginamas su ankstesniais gydymo būdais, esančiais aukštai prioritetų sąraše. Norint tiksliau įvertinti jo vaidmenį terapijoje, reikės bandymų, kuriuose lyginamas xanomeline/trospium su šiuo metu naudojamų šizofrenijos gydymo būdais. Jau vykdomi keli tyrimai, įskaitant kylančių tyrimų pratęsimus „Tyrimo, skirto įvertinti papildomo karxt veiksmingumą ir saugumą tiriamiesiems, turinčioms netinkamai kontroliuojamus šizofrenijos simptomus (ARISE)“ ir „pratęsimo tyrimas, skirtas įvertinti ilgalaikį saugumą ir toleravus papildomus Karxt. 22.23 Abu šie tyrimai tiria galimą xanomeline/trospiumo naudojimo kaip papildomą agentą naudą dabartiniam antipsichoziniam gydymui ir gali suteikti daugiau patarimų, kaip sujungti antipsichozinius vaistus. Kiti nauji vaistai, tokie kaip dvigubas „Sigmar1“ receptorių agonistas/m 1 Teigiamas alosterinis moduliatorius anavex3-71, selektyvusis M 4 -Meceptorių agonistas NBI-1117568 ir M4-receptorių selektyvus alosterinis moduliatorius Emraclidinas tiriamas po to, kai sėkmė ksanomeline/trospium; Tačiau šizofrenijos veiksmingumo rezultatai nebuvo pranešti su Emraclidinu ir laukiami kitų dviejų agentų šio rašymo metu. 24–26
Tyrimo, įvertinančio vaistų laikymąsi ir metimų dažnį, sudarė panašiai kaip kai kurie orientyrų tyrimai, tokie kaip Catie, taip pat būtų naudingi matuojant priežastis, dėl kurių ksanomeline/trospium nutraukia klinikinę praktiką. „Xanomeline“/„TroPium“ dar nėra įtrauktas į pagrindines šizofrenijos gaires, o optimali vieta terapijai šiam vaistui vis dar palieka daug įdomių, bet neatsakytų klausimų.
Galiausiai, nors diskusijai apie naują gydymą gali atrodyti prieštaringa, gydytojai turėtų susirinkti kuo išsamiai, kaip įmanoma pacientui, kad išvengtų galimybių nepastebėti galimybių, kurios anksčiau galėjo būti naudojamos. Ankstesnių gydymo tyrimų, įskaitant, bet tuo neapsiribojant, narkotikų, trukmės, dozės, toleravimo ir veiksmingumo, dokumentacija gali užtikrinti turimo gydymo, kuriam anksčiau nebuvo atliktas tinkamas tyrimas, optimizavimą. Intervencijos, tokios kaip klozapinas ir ilgai veikiančios injekcijos, praktiškai yra nepakankamai panaudotos, ir yra pusiausvyra užtikrinant, kad patikrintas gydymas nebūtų per anksti atsisakytas naujesnių intervencijų. 27
Nuorodos
1. Pasaulio sveikatos organizacija. Šizofrenija. 2022 m. Sausio 10 d. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia. Accessed February 3, 2025.
2. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP ir kt. Antipsichozinių vaistų veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtine šizofrenija [paskelbta pataisa, atsiranda IN N Engl J su . 2010; 363 (11): 1092-1093]. N engl j su. 2005; 353 (12): 1209-1223.
3. Khatri N. Antipsichozinių vaistų istorija: metaforinė apžvalga. Gydykite „Chi Med“ J. 2019; 32 (1): 97–99.
4. Leucht S, Priller J, Davis JM. Antipsichoziniai vaistai: glausta istorijos, klasifikavimo, indikacijų, mechanizmo, veiksmingumo, šalutinio poveikio, dozavimo ir klinikinio taikymo apžvalga. Am J psichiatrija. 2024; 181 (10): 865–878.
5. Iqbal n, Prahos hm. Šizofrenijos ritinys arba serotoninas. EUR Neuropsychopharmacol . 1995; 5 priedas: 11–23.
6. Demirci ö, Adar İ, Erbaş O. Antipsichozinių vaistų apžvalga: veiksmų mechanizmai. JEB su Sci . 2023: 4 (1): 62–70.
7. Stroup TS, Gray N. Antipsichozinių vaistų bendro neigiamo poveikio valdymas. Pasaulio psichiatrija. 2018; 17 (3): 341-356.
8. Paul SM, Yohn SE, Popiolek M ir kt. Muskarino acetilcholino receptorių agonistai kaip nauji šizofrenijos gydymo būdai. Am J psichiatrija. 2022; 179 (9): 611-627.
9. Pfeiffer CC, Jenney EH. Suderinamo atsako slopinimas ir šizofrenijos kontrolė sukeliant smegenų muskarininę stimuliaciją. Ann N ir Acade. 1957; 66: 753-764.
10. Raedler TJ, „ByMaster FP“, „Tandon R“ ir kt. Muskarininės šizofrenijos hipotezės link. Mol psichiatrija. 2007; 12 (3): 232–246.
11. Zavitsanou K, Katsifis A, Mattner F, Huang XF. M1/M4 muskarininių receptorių tyrimas priekinėje cingulinėje žievėje sergant šizofrenija, bipoliniu sutrikimu ir pagrindiniu depresijos sutrikimu [pasirodo paskelbta korekcija Neuropsichofarmakologija . 2005; 31 (4) (4) (4). Katerina, Zavilnous Andrew, „Carciffed Philomena“, Mattner [Crrelced Mattner, Philomen]; Xu-fing, correect [korekcija į Huang, Xu-Fing] Neuropsichofarmakologija. 2004; 29 (3): 619-625.
12. Raedler TJ. Muskarininė šizofrenijos hipotezė. Psichiatriniai laikai. 2008; 25 (5).
13. Lameh J, Burstein ES, Taylor E ir kt. Farmakologija arba N desmetilclozapine. Pharmacol Ther. 2007; 115: 223–231.
14. Foster DJ, Bryant ZK, Conn PJ. Nukreipti į muskarininius receptorius šizofrenijai gydyti. „Behan Brain Res“. 2021; 405: 113201.
15. Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J ir kt. Selektyvus muskarinų receptorių agonistas Xanomelinas kaip naujas šizofrenijos gydymo metodas. Am J psichiatrija. 2008; 165 (8): 1033-1039.
16. Dean B. Iuphar apžvalga apie muskarinų M1 ir M4 receptorius kaip vaistų gydymo tikslas, susijęs su šizofrenijos molekuline patologija. Pharmacol Res. 2024; 210: 107510.
17. „Cobenfy“ („Xanomeline“/„TroPium“) informacija apie produktą. Prinstonas, NJ: „Bristol-Myers Squibb Company“; 2025 m.
18. Kaul I, Sawchak S, Correll Cu ir kt. Muskarininio receptoriaus agonisto Karxt (xanomeline-trospium) veiksmingumas ir saugumas šizofrenijoje (Emergent-2) JAV: atsitiktinių imčių, dvigubai aklųjų, placebu kontroliuojamos, lanksčios dozės 3 fazės tyrimas [Paskelbta pataisa pasirodo IN, paskelbta pataisa. Lancetas . 2024; 403 (10442): 2380]. Lancetas. 2024; 403 (10422): 160–170.
19. Kaul I, Sawchak S, Walling DP ir kt. Xanomelino - trospiumo chlorido veiksmingumas ir saugumas sergant šizofrenija: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas [pasirodo paskelbta korekcija JAMA Psichiatrija . 2024; 81 (8): 846]. JAMA Psichiatrija. 2024; 81 (8): 749-756.
20. Smith CM, Augustine MS, Dorrough J ir kt. „Xanomeline-Trosper“ („Cobenfy“ Tm ) Šizofrenijai: literatūros apžvalga. „Clin Psychopharmacol Neurosci“. 2025; 23 (1): 2-14.
21. Leucht S, Kane JM, Kissling W ir kt. Ką reiškia „Panss“? Schizophr Res. 2005; 79 (2-3): 231–238.
22. Klinikiniai tyrimai.gov. Tyrimas, skirtas įvertinti papildomo Karxt veiksmingumą ir saugumą tiriamiesiems, kuriems nepakankamai kontroliuojami šizofrenijos simptomai (ARES). www.clinicaltrials.gov/study/NCT05145413. Accessed March 31, 2025.
23. Klinikiniai tyrimai.gov. Pailginimo tyrimas, skirtas įvertinti ilgalaikį papildomo karxt saugumą ir toleravimą tiriamiesiems, kuriems nepakankamai kontroliuojami šizofrenijos simptomai. www.clinicaltrials.gov/study/NCT05304767. Accessed March 31, 2025.
24. Klinikiniai tyrimai.gov. ANAVEX3-71 tyrimas su suaugusiems, sergantiems šizofrenija (SZ-001). www.clinicaltrials.gov/study/NCT06245213. Accessed March 31, 2025.
25. Klinikiniai tyrimai.gov. NBI-1117568 veiksmingumas, saugumas, toleravimas ir farmakokinetika suaugusiems, sergantiems šizofrenija. www.clinicaltrials.gov/study/NCT05545111. Accessed March 31, 2025.
26. Abbvie. „AbbVie“ pateikia Emraclidino 2 fazės rezultatų atnaujinimą šizofrenijoje. 2024 m. Lapkričio 11 d.
27. Torrey EF, Liebermanas J. Klozapino ir ilgai veikiančių injekcinių antipsichozinių vaistų vartojimas. Psichiatras Serv. 2025; 76 (1): 90–92.
28. Stahl SM. Stahlo esminė psichofarmakologija: neurologinis pagrindas ir praktiniai pritaikymai. Į: Stahlo esminė psichofarmakologija: neurologinis pagrindas ir praktiniai pritaikymai. Cambridge University Press; 2021 m.
Šiame straipsnyje pateiktas turinys skirtas tik informaciniams tikslams. Turinys nėra skirtas pakeisti profesionalaus patarimo pakaitalą. Patikėjimas dėl bet kokios šiame straipsnyje pateiktos informacijos yra tik jūsų pačių rizika.
