Naujų vaistų apžvalga 2024 m

US Pharm. 2024;49(10):17-23.

Nauji molekuliniai subjektai (NME), kaip apibrėžė FDA, yra nauji vaistų produktai, kurių veiklioji medžiaga yra cheminė medžiaga, pirmą kartą parduodama Jungtinėse Valstijose. Šie NME aprašai, patvirtinti 2023–2024 m. 1 LENTELĖ ) pabrėžia kiekvieno naujo vaisto pagrindines klinikines ir farmakologines charakteristikas, taip pat pagrindines atsargumo priemones ir įspėjimus. Taip pat pateikiamos trumpos pasirinktų dozavimo, farmakokinetikos, nepageidaujamų reakcijų (AR) ir vaistų sąveikos informacijos santraukos, pateiktos FDA, pagrįsti gamintojo paraišką naujam vaistui. Ši apžvalga turi būti objektyvi, o ne vertinamoji. Informacija apie kiekvieną NME pirmiausia buvo gauta iš šaltinių, paskelbtų prieš FDA patvirtinimą. Patirtis aiškiai rodo, kad kai kurie NME terapinio profilio aspektai nebuvo aptikti klinikiniuose tyrimuose iki pateikimo į rinką ir atsiranda po to, kai vaistas vartojamas platesnėje populiacijoje. Pvz., anksčiau nepraneštos AR kai kurioms NME išryškėja per kelerius metus nuo jų rinkodaros. Kai kurios NME gali gauti bent vieną įspėjimą apie juodąją dėžę dėl rimtų AR arba būti pašalintos iš rinkos dėl saugumo priežasčių, kurios nebuvo pripažintos patvirtinimo metu. Todėl, nors šioje apžvalgoje pateikiamas įvadas į tam tikrus naujus vaistus, labai svarbu, kad gydytojai žinotų apie jų terapinio profilio pokyčius, apie kuriuos pranešta farmacijos ir medicinos literatūroje bei pacientai.

LetibotulinumtoxinA-wlbg (Letybo, Hugel)

Indikacijos ir klinikinis profilis ^1.2 : LetibotulinumtoxinA-wlbg yra patvirtintas suaugusiųjų vidutinio sunkumo ir sunkioms raukšlėms (glabellar) gydyti. Odoje virš kaktos, tarp antakių ir nosies ir virš jų atsiranda glabellų raukšlių. Laikui bėgant dėl ​​odos stangrumo, raumenų aktyvumo, veido formos, genetikos ir įvairių vidinių ir išorinių priežasčių glabellinės linijos gali išlikti visam laikui, virsdamos banguotomis vagomis kaktoje.

LetibotulinumtoxinA-wlbg veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas trijuose klinikiniuose tyrimuose (BLESS I, BLESS II ir BLESS III), kuriuose dalyvavo > 1 000 dalyvių nuo 18 iki 75 metų su vidutinio sunkumo ar sunkiomis glabelliarinėmis linijomis. Šie bandymai buvo atlikti 31 vietoje JAV ir Europos Sąjungoje. Pacientai gavo vieną IM injekciją letibotulinumtoxinA-wlbg arba placebo penkiose raumenyse tarp antakių. Raukšlių pagerėjimą nuo pradinio lygio iki 4 savaitės nepriklausomai vertino ir tyrėjas, ir pacientas, naudodami Glabellar Line Scale, 4 balų vertinimo skalę (0 = nėra, 1 = lengvas, 2 = vidutinio sunkumo, 3 = sunkus). Visuose trijuose tyrimuose pacientams, kurių raukšlės tarp antakių buvo nuo vidutinio sunkumo iki sunkių (t. y. 2 ar 3 laipsnio), raukšlių raukšlės pagerėjo praėjus 4 savaitėms po gydymo letibotulinumtoxinA-wlbg. BLESS I tyrime 47 % pacientų, gydytų letibotulinumtoxinA-wlbg, laikinai pagerėjo raukšlės tarp antakių, palyginti su 0 % pacientų placebo grupėje. BLESS II tyrime 49 % pacientų, gydytų letibotulinumtoxinA-wlbg, laikinai pagerėjo raukšlės tarp antakių, palyginti su 2 % placebo vartojusių pacientų. BLESS III tyrime 65 % pacientų, gydytų letibotulinumtoxinA-wlbg, laikinai pagerėjo raukšlės tarp antakių, palyginti su 0 % placebo vartojusių pacientų.

Farmakologija ir farmakokinetika ^1.2 : LetibotulinumtoxinA-wlbg yra 900 kDa A tipo botulino toksinas, pagamintas fermentuojant Clostridium botulinum . Jis veikia kaip acetilcholino išsiskyrimo inhibitorius. Konkrečiai, botulino toksinas skaido pagrindinius baltymus, reikalingus nervų aktyvacijai. Pirma, toksinas specifiškai jungiasi prie cholinerginių neuronų presinapsinio paviršiaus. Prisirišęs, receptorių sukeltos endocitozės būdu pūslelė patenka į nervą. Patekęs į nervą, toksinas patenka į citoplazmą, kur suskaido SNARE baltymus. Šie baltymai reikalingi, kad acetilcholino pūslelės prisijungtų prie tarpląstelinės ląstelės membranos. SNARE baltymų slopinimas neleidžia nervinei ląstelei išlaisvinti neurotransmiterių pūslelių, sustabdo nervinių signalų perdavimą ir sukelia suglebusį paralyžių.

Nepageidaujamos reakcijos ir vaistų sąveika ^1.2 : Dažniausias letibotulinumtoxinA-wlbg šalutinis poveikis tyrimų metu buvo galvos skausmas, vokų ir antakių nukritimas, vokų trūkčiojimas ir galvos skausmas. Produkte yra juodosios dėžutės įspėjimas, nurodantis, kad visų botulino toksino produktų poveikis gali išplisti iš injekcijos vietos ir sukelti simptomus, atitinkančius botulino toksino poveikį. Vaistas yra kontraindikuotinas, jei yra padidėjęs jautrumas bet kuriam botulino toksino preparatui arba bet kuriai letibotulinumtoxinA-wlbg sudėties sudedamajai daliai ir kai yra infekcija injekcijos vietoje. Papildomi įspėjimai apima galimą toksinų poveikio, galinčio sutrikdyti rijimą ir kvėpavimą, plitimą ir galimas padidėjusio jautrumo reakcijas. Taip pat atsargiai reikia vartoti šį vaistą pacientams, kuriems jau yra širdies ir kraujagyslių liga, yra sutrikusi kvėpavimo funkcija, disfagija arba kartu yra nervų ir raumenų sistemos sutrikimų.

Dozavimas ir vartojimas ^1.2 : LetibotulinumtoxinA-wlbg tiekiamas vienos dozės buteliuke, kuriame yra 50 vienetų arba 100 vienetų liofilizuotų miltelių. Rekomenduojama šio vaisto dozė yra 0,1 ml (4 vienetai) švirkščiant IM į kiekvieną iš penkių vietų, o bendra dozė yra 20 vienetų.

Bimekizumab-bkzx (Bimzelx, UCB)

Indikacijos ir klinikinis profilis ^3.4 : Bimekizumab-bkzx skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiai plokštelinei psoriazei gydyti suaugusiems, kuriems taikoma sisteminė terapija arba fototerapija. Plokštelinė psoriazė yra labiausiai paplitęs psoriazės tipas, sukeliantis sausas, niežtinčias, iškilusias odos dėmes, padengtas žvyneliais (apnašomis), dažniausiai ant alkūnių, kelių, apatinės nugaros dalies ir galvos odos. Pažeista oda gali išgyti laikinai pasikeitus spalvai (hiperpigmentacijai). Manoma, kad psoriazė atsiranda dėl sutrikusio imuninės sistemos reguliavimo ir ją skatina įvairūs citokinai, kuriuos išskiria dendritinės ląstelės ir T pagalbinės ląstelės.

Bimekizumab-bkzx buvo patvirtintas naudoti Europos Sąjungoje 2021 m. rugpjūčio mėn. Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA patvirtinimas buvo pagrįstas trijų III fazės daugiacentrių atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų tyrimų (BE READY, BE VIVID ir BE SURE) rezultatais. , kuriame buvo įvertintas bimekizumabo-bkzx veiksmingumas ir saugumas 1 480 suaugusiųjų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze. Daugiau nei 80 % pacientų, vartojusių bimekizumabą-bkzx (320 mg kas 4 savaites), psoriazės ploto ir sunkumo indekso balas (PASI 90) pagerėjo bent 90 %, o tyrėjo visuotinio įvertinimo (IGA) atsakas buvo švarus arba beveik skaidrus. IGA 0/1) 16 savaitę. Maždaug 60 % pacientų PASI 100 pasiekė 16 savaitę. Klinikinis atsakas buvo greitas, daugiau kaip 70 % pacientų PASI 75 pasiekė 4 savaitę po vienos dozės (320 mg). Pacientai, gydyti bimekizumabu-bkzx, pasiekė geresnį odos klirensą 16 savaitę, palyginti su tais, kurie vartojo placebą (BE READY ir BE VIVID), ustekinumabą (BE VIVID) arba adalimumabą (BE SURE). Klinikinis atsakas, pasiektas vartojant bimekizumabą-bkzx 16 savaitę (PASI 90 ir PASI 100), išliko iki 1 metų. Ilgalaikiai duomenys parodė, kad daugumai pacientų klinikinis atsakas išliko po 3 metų gydymo bimekizumabu-bkzx.

Farmakologija ir farmakokinetika ^3.4 : Plokštelinės psoriazės patologiją pirmiausia lemia naviko nekrozės faktorius alfa (TNF-alfa) ir interleukinai 17 (IL-17) ir 23 (IL-23), o ašis tarp šių trijų citokinų yra neatsiejama psoriazės palaikymo fazė. IL-17 veikia per du atskirus mechanizmus. Pirmasis, priklausantis nuo citoplazminio adapterio baltymo ACT1, apima branduolinio faktoriaus-kappa B aktyvavimą ir uždegiminių genų transkripciją. Antrasis, nepriklausomas nuo ACT1, apima Janus kinazės / STAT signalizacijos kaskados aktyvavimą, o tai lemia tolesnę priešuždegiminių baltymų transkripciją ir nuolatinį psoriazės patogeniškumą. Bimekizumab-bkzx yra monokloninis antikūnas, nukreiptas prieš IL-17A, IL-17F ir šių dviejų heterodimerą, vadinamą IL-17AF. Bimekizumab-bkzx blokuoja šių IL sąveiką su atitinkamais receptoriais, taip sumažindamas psoriazinį uždegimą.

Apskaičiuota, kad absoliutus bimekizumabo-bkzx biologinis prieinamumas yra 70 %, o pasiskirstymo tūrio mediana nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai buvo 11,2 l. Vidutinis klirensas yra 0,337 l per parą (32,7 %), o vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 23 dienų. Tikimasi, kad bimekizumabas-bkzx kataboliniais keliais suskaidys į mažus peptidus ir pašalins. Reikšmingų bimekizumabo-bkzx farmakokinetikos skirtumų pagal amžių (≥18 metų) nepastebėta.

Nepageidaujamos reakcijos ir vaistų sąveika ^3.4 : Dažnos nepageidaujamos reakcijos (≥1%), apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu, buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, burnos kandidozė (pienligė), galvos skausmas, reakcijos injekcijos vietoje, pėdos infekcijos, gastroenteritas, herpes simplex infekcijos, spuogai, folikulitas ir kt. Candida infekcijos ir nuovargis. Be padidėjusios infekcijos rizikos, bimekizumabas-bkzx gali padidinti minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio riziką. Todėl pacientai ir slaugytojai turi stebėti, ar neatsiranda ar nepablogėja depresija, mintys apie savižudybę ar kiti nuotaikos pokyčiai. Be to, kadangi klinikinių tyrimų su kitais IL-17 inhibitoriais metu buvo pranešta apie uždegiminės žarnyno ligos (IBD) atvejus, šio vaisto reikėtų vengti pacientams, sergantiems aktyvia IBD. Galiausiai, klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie padidėjusią transaminazių kiekį serume. Todėl šiuos fermentus reikia stebėti gydymo vaistais metu ir visam laikui nutraukti bimekizumabo-bkzx vartojimą pacientams, kuriems kartu yra padidėjęs transaminazių ir bilirubino kiekis.

CYP450 fermentų gamybą gali pakeisti padidėjęs tam tikrų citokinų (pvz., IL-1, IL-6, IL-10, TNF-alfa, interferono) kiekis lėtinio uždegimo metu. Gydymas bimekizumabu-bkzx gali keisti kai kurių citokinų koncentraciją serume, o tai gali pakeisti CYP koncentraciją. Todėl, pradėdamas arba nutraukdamas gydymą pacientams, kurie kartu vartoja vaistus, kurie yra CYP450 substratai, ypač turinčius siaurą terapinį indeksą, gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę stebėti poveikį (pvz., varfarinui) arba vaisto koncentraciją (pvz., ciklosporiną) ir apsvarstyti galimybę. CYP450 substrato dozės keitimas.

Dozavimas ir vartojimas ^3.4 : Bimekizumab-bkzx tiekiamas kaip injekcija po oda. Rekomenduojama dozė yra 320 mg (suleidžiama kaip dvi po 160 mg po poodines injekcijas) 0, 4, 8, 12 ir 16 savaitę, vėliau kas 8 savaites. Pacientams, sveriantiems 120 kg, reikia apsvarstyti 320 mg dozę kas 4 savaites po 16 savaitės. Praleistas dozes reikia suvartoti kuo greičiau, dozavimą atnaujinant įprastu suplanuotu laiku. Prieš pradedant vartoti vaistą, turi būti baigtos visos pagal amžių atitinkančios vakcinacijos, o prieš pradedant gydymą pacientai turi būti ištirti dėl tuberkuliozės infekcijos. Prieš pradedant gydymą bimekizumabu-bkzx, reikia nustatyti kepenų fermentų, šarminės fosfatazės ir bilirubino kiekį ir stebėti gydymo metu.

Etrasimodas (Velsipity, Pfizer)

Indikacijos ir klinikinis profilis ^5.6 : Etrasimod skiriamas vidutinio ar sunkaus aktyvaus opinio kolito (UC) gydymui suaugusiems. UC yra uždegiminės žarnų ligos forma, kai storosios žarnos ir tiesiosios žarnos gleivinė uždegama. Tiksli UC priežastis nežinoma, bet atrodo, kad ji atsirado dėl imuninės sistemos veikimo sutrikimų, dėl kurių ji atakuoja virškinamojo trakto ląsteles. Anksčiau buvo įtariama, kad dieta ir stresas yra priežastys, tačiau atrodo, kad šie veiksniai tik apsunkina ligą. Paveldimumas taip pat gali turėti įtakos, nes UC dažniau pasireiškia žmonėms, kurių šeimos nariai serga šia liga. Tačiau dauguma žmonių, sergančių UC, neturi šios šeimos istorijos.

Etrasimodo patvirtinimas buvo pagrįstas ELEVATE UC 3 fazės programos (su dviem tyrimais ELEVATE UC 52 ir ELEVATE UC 12) rezultatais, kuriais buvo įvertintas kartą per parą vartojamo 2 mg etrasimodo saugumas ir veiksmingumas klinikinei remisijai gydyti pacientams, kuriems anksčiau buvo UC. Nepavyko arba netoleravo bent vieno įprastinio, biologinio ar Janus kinazės (JAK) inhibitorių gydymo. Beveik du trečdaliai pacientų, dalyvavusių dviejuose tyrimuose, nebuvo gydomi biologiniais arba JAK inhibitoriais, o tyrimuose taip pat dalyvavo pacientai, sergantys izoliuotu proktitu. Tiriant ELEVATE UC 52, 27 % pacientų, vartojusių etrasimodą, palyginti su 7 % pacientų, vartojusių placebą, remisija buvo pasiekta 12 savaitę, o 32 % pacientų, vartojusių etrasimodą, palyginti su 7 % placebo vartojusių pacientų, remisija buvo pasiekta 52 savaitę. ELEVATE UC 12 klinikinė būklė remisija buvo pasiekta 26 % pacientų, vartojusių etrasimodą, palyginti su 15 % pacientų, vartojusių placebą. Visi pagrindiniai antriniai veiksmingumo rodikliai, įskaitant endoskopinį pagerėjimą ir gleivinės gijimą, buvo pasiekti 12 savaitę.

Farmakologija ir farmakokinetika ^5.6 : etrazimodas ( 1 PAVEIKSLAS ) yra naujas tetrahidrociklopenta-indolo junginys, veikiantis kaip sfingozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius, dideliu afinitetu jungiantis prie S1P receptorių 1, 4 ir 5 potipių (S1P). _1,4,5 ). Šis vaistas turi minimalų aktyvumą S1P ₃ (25 kartus mažesnė už didžiausią vaisto koncentraciją rekomenduojamomis dozėmis) ir neveikia S1P ₂ . Etrasimodo terapinio poveikio sergant UC mechanizmas nežinomas, tačiau gali sumažėti limfocitų migracija į žarnyną. Nustatyta, kad etrasimodas iš dalies ir grįžtamai blokuoja limfocitų gebėjimą išeiti iš limfoidinių organų, todėl sumažėja limfocitų skaičius periferiniame kraujyje.

Nepageidaujamos reakcijos ir vaistų sąveika ^5.6 : Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (5 %) buvo galvos skausmas, galvos svaigimas ir padidėjęs kepenų funkcijos tyrimų rodmuo. Etrasimod kontraindikuotinas pacientams, kurie per pastaruosius 6 mėnesius patyrė miokardo infarktą, nestabilią krūtinės anginą, insultą, praeinantį išemijos priepuolį, dekompensuotą širdies nepakankamumą (ŠN), dėl kurio reikėjo hospitalizuoti, arba III ar IV klasės ŠN. Jis taip pat draudžiamas tiems, kurie anksčiau sirgo ar yra Mobitz II tipo antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada, sergančio sinuso sindromas arba sinoatrialinė blokada, nebent pacientas turi veikiantį širdies stimuliatorių. Etrasimodo skyrimo informacija apima įspėjimus ir atsargumo priemones dėl padidėjusios infekcijos rizikos, AV laidumo uždelsimo, padidėjusio kraujospūdžio, geltonosios dėmės edemos, užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromo, susilpnėjusios plaučių funkcijos, kepenų pažeidimo ir toksinio poveikio vaisiui. Dėl šių atsargumo priemonių prieš pradedant gydymą reikia atidžiai įvertinti pacientą, todėl gali būti užkirstas kelias vartoti vaistus arba gali prireikti nutraukti vaisto vartojimą.

Pradėjus vartoti etrasimodą, gali laikinai sumažėti širdies susitraukimų dažnis ir sulėtėti AV laidumas. Todėl prieš skiriant antiaritminius ar beta adrenoblokatorius pacientams, vartojantiems etrasimodą, reikia pasitarti su kardiologu. Vartojant etrasimodą ir kelias savaites po jo, reikia vengti kartu vartoti antinavikinius, imuninę sistemą moduliuojančius ar nekortikosteroidinius imunosupresinius vaistus, nes padidėja imuninės sistemos slopinimo rizika. Etrasimodo nerekomenduojama vartoti kartu su vaistais, kurie yra vidutinio stiprumo ar stiprūs CYP2C9 arba CYP3A4 inhibitoriai, nes dėl to gali padidėti vaisto ekspozicija. Be to, kartu etrasimodo vartoti nerekomenduojama pacientams, kurių CYP2C9 metabolizmas yra silpnas ir kurie vartoja vidutinio stiprumo ar stiprius CYP2C8 ar CYP3A4 inhibitorius. Galiausiai, etrasimodo nerekomenduojama vartoti kartu su vaistais, kurie yra kartu CYP3A4 (stiprus), CYP2C8 (vidutinio stiprumo) ir CYP2C9 (vidutinio stiprumo) induktoriai (t. y. rifampino), nes dėl to gali sumažėti etrasimodo ekspozicija ir veiksmingumas.

Dozavimas ir vartojimas ^5.6 : Etrasimodas tiekiamas 2 mg tabletėmis, skirtomis vartoti per burną. Rekomenduojama dozė yra 2 mg per burną vieną kartą per parą. Tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius, tačiau jas reikia nuryti visas. Remiantis įspėjimais dėl vaisto, prieš pradedant gydymą reikia įvertinti: CBC (per pastaruosius 6 mėnesius), EKG (siekiant nustatyti, ar yra laidumo sutrikimų), kepenų funkcijos tyrimus (per pastaruosius 6 mėnesius), oftalmologinius tyrimus. tyrimas (apie dugną, įskaitant geltonąją dėmę), odos tyrimas, vakcinacijos įrašas (varicella zoster virusas) ir esamų arba anksčiau vartojamų vaistų sąrašas, ypač tų, kurie gali sulėtinti širdies susitraukimų dažnį ar AV laidumą, ir antinavikinis, imuninę sistemą moduliuojantis arba nekortikosteroidinis imunosupresinis gydymas. .

Berdazimer (Zelsuvmi, Ligand)

Indikacijos ir klinikinis profilis ^7.8 : Berdazimer yra skirtas vietiniam molluscum contagiosum (MC) gydymui suaugusiems ir 1 metų vaikams, ir tai yra pirmasis naujas vaistas, patvirtintas šiai infekcijai gydyti. MC, kurią sukelia raupų virusas, kasmet Jungtinėse Valstijose suserga maždaug 6 milijonai žmonių, daugiausia vaikų, o iki 73 % vaikų lieka negydomi. MC paprastai būdingi gerybiniai, lengvi odos pažeidimai (moliuskai), kurie gali atsirasti bet kurioje kūno vietoje. Moliuskai yra maži, iškilę ir dažniausiai balti, rausvi arba kūno spalvos su įdubimu ar duobutėmis centre. MC paprastai išnyksta be randų per 6–12 mėnesių, tačiau gali užtrukti net 4 metus. Kadangi MC yra labai užkrečiama, gydymas yra būtinas siekiant sumažinti infekcijos perdavimą į kitas kūno vietas ar kitus žmones.

Berdazimero patvirtinimas buvo pagrįstas trimis klinikiniais tyrimais (B-SIMPLE1, B-SIMPLE2 ir B-SIMPLE4), kuriuose iš viso buvo įtraukti 1598 pacientai, vyresni nei 6 mėnesių amžiaus, turintys 3–70 MC pažeidimų. Trijų tyrimų planas buvo panašus, visi pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į gydymą berdazimero vietiniu geliu arba nešiklio geliu, kuris buvo tepamas ant visų pažeidimų vieną kartą per parą 12 savaičių, o vėliau - 12 savaičių stebėjimo laikotarpis. Pagrindinės vertinamosios baigtys buvo visiškas visų pažeidimų pašalinimas 12 savaitę, saugumo ir toleravimo priemonės, įskaitant nepageidaujamų reiškinių dažnį ir sunkumą, taip pat vietinės odos reakcijos ir randų įvertinimas. B-SIMPLE4 tyrime 32,4 % berdazimerų grupės pacientų pasiekė visišką pažeidimų pašalinimą, palyginti su 19,7 % nešiklį vartojusių asmenų 12 savaitę. Tačiau B-SIMPLE2 ir B-SIMPLE1 neparodė statistinio reikšmingumo visiškam pažeidimo pašalinimui (30 % palyginti su 20,3 proc. ir 26 proc., palyginti su 22 proc.). Sujungus visus tris tyrimus, sėkmės rodiklis buvo 30,0 %, palyginti su 19,8 % ( P <.001).

Farmakologija ir farmakokinetika ^7.8 : Berdazimeras ( 2 PAVEIKSLAS ), polimeras, sudarytas iš natrio 1-hidroksi-3-metil-3-(3-(trimetoksisilil)propil)-1-triazen-2-oksido ir tetraetilo silikato, veikia kaip azoto oksidą (NO) atpalaiduojanti medžiaga. Nors MC gydymo veikimo mechanizmas nežinomas, įrodyta, kad NO turi antivirusinių savybių. Išmatavus hMAP3, berdazimero NO metabolitą, nustatyta, kad vaisto vartojimas kartą per parą sumažino sisteminę 2–12 metų amžiaus vaikų absorbciją, todėl nebuvo pranešta apie išsamų farmakokinetinį profilį.

Nepageidaujamos reakcijos ir vaistų sąveika ^7.8 : Klinikinių tyrimų metu dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos (1 %) buvo vartojimo vietos reakcijos, įskaitant skausmą, pvz., deginimo ar perštėjimo pojūtį (18,7 %), eritemą (11,7 %), niežėjimą (5,7 %), lupimąsi (5,0 %), dermatitas (4,9%), patinimas (3,5%), erozija (1,6%), spalvos pakitimas (1,5%), pūslelės (1,5%), dirginimas (1,2%) ir infekcija (1,1%). Berdazimeru gydytiems pacientams pasireiškė vartojimo vietos reakcijos, įskaitant alerginį kontaktinį dermatitą, kurioms būdingas skausmas, niežulys, patinimas arba eritema vartojimo vietoje, trunkanti ilgiau kaip 24 valandas. Jei pasireiškia alerginis dermatitas, berdazimero vartojimą reikia nutraukti. Kadangi šis vaistas reikšmingai absorbuojamas iš vartojimo vietos, apie farmakokinetinę vaistų sąveiką nepranešta.

Dozavimas ir vartojimas ^7.8 : Berdazimeras, vietinis gelis, tiekiamas kartoninėje dėžutėje, kurioje yra du mėgintuvėliai: mėgintuvėlis A, kuriame yra berdazimero gelio, ir vamzdelis B, kuriame yra hidrogelio. Prieš tepant, reikia sumaišyti vienodus kiekius gelio iš A ir B tūbelės, kaip nurodyta vaisto etiketėje. Produkto negalima maišyti ar laikyti. Mišinį reikia iš karto užtepti lygiu plonu sluoksniu ir po užtepimo leisti išdžiūti 10 minučių, o rankas nuplauti, nebent jos yra gydomos. Reikėtų vengti tepti produktą ant nepažeistos odos. Po naudojimo 1 valandą reikia vengti maudytis, maudytis ar nusiprausti. Šis vaistas nėra skirtas oftalmologiniam, oraliniam ar intravaginaliniam vartojimui. Berdazimerą reikia tepti vieną kartą per dieną kiekvienam MC pažeidimui iki 12 savaičių.

Cefepimas ir enmetazobaktamas (Exblifep, Allecra)

Indikacijos ir klinikinis profilis ^9.10 : Cefepimo ir enmetazobaktamo derinys (cefepimas/enmetazobaktamas) skirtas gydyti ≥18 metų pacientus, sergančius komplikuotomis šlapimo takų infekcijomis (ŠTI), įskaitant pielonefritą, kurį sukelia jautrūs mikroorganizmai. Daugumą UTI sukelia urogenitalinio trakto kolonizacija su tiesiosios žarnos ir tarpvietės flora, dažniausiai Escherichia coli , Enterokokas , Klebsiella , ir Pseudomonas . Iš jų E coli yra labiausiai paplitęs. Sudėtingas UTI dažniausiai sukelia daug platesnis organizmų spektras, kai kurie iš jų gali būti atsparūs daugeliui vaistų, todėl reikia platesnio spektro antibiotikų.

FDA patvirtino cefepimą/enmetazobaktamo preparatą, remiantis klinikiniais duomenimis, patvirtinančiais jo veiksmingumą prieš gramneigiamoms atsparioms bakterijoms, ypač atsparumui, kurį sukelia plataus spektro ir AmpC beta laktamazės, taip pat atsitiktinės atrankos, dvigubai aklo, daugiacentrio, III fazės tyrimo rezultatais. teismo procesas. Šiame tyrime, pavadintame ALLIUM, dalyvavo 1 041 suaugęs ≥ 18 metų amžiaus žmogus, kuriam buvo kliniškai diagnozuota komplikuota UTI arba ūminis pielonefritas, kurį sukėlė gramneigiami šlapimo patogenai. Atsitiktinės atrankos būdu pacientai gavo 2 g cefepimo/0,5 g enmetazobaktamo arba 4 g piperacilino 0,5 g tazobaktamo 2 valandų infuzijos būdu kas 8 valandas 7 dienas. Rezultatai parodė, kad cefepimas / enmetazobaktamas, palyginti su piperacilinu / tazobaktamu, atitiko neprastumo ir pranašumo kriterijus, atsižvelgiant į pirminį klinikinio gydymo ir mikrobiologinio išnaikinimo rezultatą. Pirminis rezultatas buvo pasiektas 79 % (273/345) pacientų, vartojusių cefepimą/enmetazobaktamo, palyginti su 59 % (196/333) piperacilino/tazobaktamo vartojusių pacientų. 21 % (142/678) pacientų, sergančių išplėstinio spektro beta laktamazę (ESBL) gaminančiu patogenu, 74 % (56/76) pacientų cefepimo/enmetazobaktamo grupėje pasiekė sudėtinį rezultatą, palyginti su tik 52 %. (34/66) piperacilino/tazobaktamo grupės asmenų.

Farmakologija ir farmakokinetika ^9.10 : Cefepimas/enmetazobaktamas ( 3 PAVEIKSLAS ) yra trečios kartos plataus veikimo cefalosporino cefepimo ir naujo azabiciklo[3.2.0]heptano beta laktamazės (BL) inhibitoriaus enmetazobaktamo derinys. Baktericidinis cefepimo veikimas atsiranda dėl bakterijų ląstelių sienelių sintezės sutrikimo, slopinant peniciliną jungiančius baltymus. Cefepimo neinaktyvuoja kai kurios BL, įskaitant penicilinazes ir cefalosporinazes, kurias gamina gramneigiamos ir gramteigiamos bakterijos, bet yra inaktyvuojamos ESBL, kai kurios oksacilinazės ir karbapenemą hidrolizuojančios BL. Cefepimo / enmetazobaktamo komponentas enmetazobaktamas yra ESBL inhibitorius, todėl sustiprinamas šio vaisto veikimo spektras.

Vartojant rekomenduojamas dozes, didžiausia cefepimo ir enmetazobaktamo koncentracija plazmoje yra atitinkamai 99,8 mcg/ml ir 19,8 mcg/ml, o AUC – 380 mcg. h/ml ir 75,3 mcg. h/mL. Kiekviena vaisto sudedamoji dalis turi santykinai mažą pasiskirstymo tūrį (<25 l) ir minimaliai jungiasi su plazmos baltymais. Nė vienas vaisto komponentas nėra reikšmingai metabolizuojamas, o abiejų pusinės eliminacijos laikas yra apie 2,5 valandos. Kiekvienas vaisto komponentas pirmiausia išsiskiria su šlapimu (85-90%).

Nepageidaujamos reakcijos ir vaistų sąveika ^9.10 : Klinikinių tyrimų metu dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios 5 % pacientų, gydytų cefepimu/enmetazobaktamu, buvo flebitas ir reakcijos infuzijos vietoje, galvos skausmas ir padidėjęs transaminazių bei bilirubino kiekis. Cefepimas/enmetazobaktamas yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra buvę sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų jo sudedamosioms dalims arba kitiems beta laktaminiams antibakteriniams vaistams. Buvo pranešta apie neurotoksiškumą gydant cefepimo/enmetazobaktamo komponentu cefepimu, dažniausiai pastebėtas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kuriems nebuvo tinkamai pritaikyta cefepimo dozė. Clostridioides difficile – buvo pranešta apie susijusį viduriavimą vartojant beveik visus sisteminius antibakterinius preparatus, įskaitant cefepimą/enmetazobaktamą. Gydytojas turi įvertinti, ar nepasireiškia neurotoksiškumas ar viduriavimas, ir apsvarstyti galimybę nutraukti vaisto vartojimą.

Buvo pranešta apie nedaug vaistų sąveikos su cefepimu/enmetazobaktamu, visų pirma dėl jo metabolizmo ir išskyrimo. Jei cefepimas/enmetazobaktamas vartojamas kartu su aminoglikozidais arba diuretikais, reikia stebėti inkstų funkciją. Vartojant šį vaistą tam tikrais būdais gali būti klaidingai teigiama reakcija į gliukozės kiekį šlapime.

Dozavimas ir vartojimas ^9.10 : Cefepimas / enmetazobaktamas tiekiamas kaip tirpalas, skirtas vartoti į veną. Rekomenduojama dozė yra 2,5 g (2 g cefepimo ir 0,5 g enmetazobaktamo) kas 8 valandas per 2 valandas pacientams, kurių glomerulų filtracijos greitis yra nuo 60 ml/min. iki 129 ml/min. Vaisto skyrimo informacijoje yra papildomos informacijos apie dozavimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Gydymo trukmė yra 7 dienos (trukmė iki 14 dienų pacientams, kuriems kartu yra bakteriemija).

NUORODOS

1. Letybo (letibotulinumtoxinA-wlbg) produkto informacija. Niuport Bičas, Kalifornija: Hugel America, Inc; 2024 m. vasario mėn.
2. Mueller DS, Prinz V, Adelglass J ir kt. Letibotulino toksino A veiksmingumas ir saugumas gydant glabellar linijas: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas. Estetas Surgas J . 2022;42(6):677-688.
3. Bimzelx (bimekizumab-bkzx) produkto informacija. Smyrna, GA: UCB, Inc; 2023 m. spalio mėn.
4. Reich K, Warren RB, Lebwohl M ir kt. Bimekizumabas ir secukinumabas sergant plokšteline psoriaze. N Engl J Med. 2021;385(2):142-152.
5. Velsipity (etrasimod) produkto informacija. Niujorkas, NY: Pfizer Labs; 2023 m. spalio mėn.
6. Sandborn WJ, Vermeire S, Peyrin-Biroulet L ir kt. 2 mg etrasimodo kartą per parą vidutinio ar sunkaus aktyvaus opinio kolito gydymui: 3 fazės ELEVATE UC 52 ir ELEVATE UC 12 tyrimų rezultatai [abstraktus 968a]. Gastroenterologija. 2022;162(7):s-1395.
7. Zelsuvmi (berdazimer) produkto informacija. Vilmingtonas, DE: EPIH SPV, LLC; 2024 m. sausio mėn.
8. Ligand Pharmaceuticals Inc. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino ZELSUVMI™ kaip pirmąjį savo klasės vaistą, skirtą molluscum contagiosum gydyti. https://investor.ligand.com/news-and-events/press-releases/news-details/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-ZELSUVMI-as-a-First-in-Class-Medication-for-the-Treatment-of-Molluscum-Contagiosum/default.aspx. Accessed January 8, 2024.
9. Exblifep (cefepimo ir enmetazobaktamo) produkto informacija. Sent Luisas, Prancūzija: Allecra Therapeutics SAS; 2024 m. vasario mėn.
10. Hsu CK, Tsai WW, Lai CC. Cefepimas / enmetazobaktamas ir piperacilinas / tazobaktamas ir komplikuota šlapimo takų infekcija arba ūminis pielonefritas. ŽMONĖS . 2023;329(8):684-685.

Šiame straipsnyje pateiktas turinys skirtas tik informaciniams tikslams. Turinys nėra skirtas profesionalių patarimų pakaitalui. Pasikliauti bet kokia šiame straipsnyje pateikta informacija prisiimate tik jūsų pačių riziką.